Главным героем становится журналист Эдди Брок, который, более чем через год после слияния с инопланетным симбиотом, пытается адаптироваться к своей новой жизни. Эдди сталкивается с постоянным желанием Венома, своего симбиота, откусывать головы людям, что добавляет ему немало хлопот. В это время он стремится восстановить свою карьеру и берёт интервью у серийного убийцы Клетуса Кэседи, что является попыткой вернуть себе утраченные позиции в журналистике.
Эдди не подозревает, что его встреча с Кэседи станет началом серьёзных проблем. После того как Кэседи становится хозяином симбиота Карнажа, ситуация принимает неожиданный оборот. Во время казни в тюрьме он совершает побег, что приводит к новым угрозам для Эдди и его жизни. На фоне этого конфликта Брок должен найти способ справиться не только со своим внутренним демоном, но и с внешними опасностями, которые возникают из-за Кэседи и Карнажа.
Собираясь взять интервью у маньяка, Эдди понимает, что просто получить информацию о преступлениях недостаточно. Ему необходимо выяснить истинные мотивы Кэседи и предостеречь общество от возможной угрозы, которая может возникнуть из-за его нового хозяина. Тем временем связь между Эдди и Веномом усиливается: они оба должны научиться взаимодействовать друг с другом ради общей цели.
К конфликту добавляется множество препятствий. Эдди не только противостоит криминальному гению, но и должен справляться с непростыми отношениями со своим симбиотом. Их союз порой оказывается на грани разрыва из-за различных предпочтений и методов решения проблем. Веном жаждет уничтожения врагов, в то время как Эдди стремится сохранить свою человечность и жизнь.
Параллельно развиваются события вокруг побега Кэседи: его действия становятся всё более агрессивными и непредсказуемыми. Эдди понимает, что столкновение с Карнажем неизбежно, и готовится к битве не только за свою жизнь, но и за судьбу многих других. Каждый новый шаг приближает их к финальному противостоянию, которое станет проверкой для обоих — как человека и симбиота.